El sndrome de Asherman complica las opciones de maternidad. Ahora un equipo de cientficos espaoles de la Universidad de Valencia abre la puerta a un diagnstico ms preciso y a enfoques teraputicos ms efectivos
«Por primera vez en la historia, hemos logrado decodificar los mecanismos celulares y moleculares del sndrome de Asherman durante la fase secretora del ciclo menstrual. Este logro representa un hito de gran relevancia en el entendimiento de esta patologa, con un potencial impacto significativo en la prctica mdica«, seala a este medio Carlos Simn, catedrtico de Obstetricia y Ginecologa en la Universidad de Valencia.
Junto a su equipo investigador de la Universidad de Valencia, Instituto de Investigacin Sanitaria (Incliva) y Fundacin Carlos Simn, ha publicado los datos de un trabajo en Nature Communications que describe por primera vez las alteraciones celulares responsables del sndrome de Asherman a nivel de clula nica.
Qu es el sndrome de Asherman ?
Este sndrome constituye una enfermedad rara caracterizada por formacin de tejido cicatricial intrauterino que causa alteraciones menstruales e infertilidad. Las adherencias pueden ocurrir slo en una pequea parte del tero, o ser ms extensas y graves, lo que provoca que las paredes frontal y posterior del tero se peguen entre s.
Las mujeres con sndrome de Asherman sufren dolores en la zona, irregularidades en el ciclo menstrual, como sangrado reducido o ausente, abortos espontneos frecuentes e infertilidad. En la mayora de los casos, la enfermedad aparece despus de una ciruga en el tero, aunque en otros casos, una infeccin plvica grave no relacionada con procedimientos quirrgicos puede conducir a su desarrollo.
Todo esto refleja el alto impacto que tiene la enfermedad en la mujer tanto a nivel fsico como mental. Pese a la baja prevalencia estimada, como recoge el Comit de Medicamentos Hurfanos de la Agencia Europea del Medicamento, cuatro de cada 10.000 mujeres, se trata de una afeccin debilitante debido al dolor, los abortos espontneos, la infertilidad que experimentan y la angustia psicolgica que todo esto desencadena en conjunto.
La importancia de los avances que recoge el artculo estriba en que desde su descripcin mdica, hace ms de un siglo, el abordaje teraputico pasa en la gran mayora de las ocasiones por el uso del bistur. En concreto, se trata de una intervencin quirrgica para la eliminacin de las adherencias intrauterinas responsables del sndrome. En este sentido, en el artculo se apunta que estas medidas preventivas han tenido resultados clnicos limitados, especialmente cuando la enfermedad se encontraba en unas fases de desarrollo moderada y grave cuando la ciruga ya no consegua una respuesta positiva.
Segn Simn, «los biomarcadores identificados y la comprensin de las vas biolgicas involucradas abren la puerta a un diagnstico ms preciso y a enfoques teraputicos ms efectivos para las mujeres que padecen esta enfermedad».
Ensayos con clulas madre de mdula
El estudio titulado Decoding the endometrial niche of Asherman’s Syndrome at single-cell resolution, adems de describir por primera vez las alteraciones celulares responsables del sndrome de Asherman a nivel de clula nica, tambin identifica los perfiles de expresin gnica que crean un entorno disfuncional, provocando la formacin de tejido cicatricial, inflamacin y alteraciones vasculares.
Para desarrollar este estudio se reclutaron pacientes diagnosticadas con sndrome de Asherman moderado o grave. Adems, se cont con mujeres frtiles y donantes sanas como grupos de control.
Se analizaron ms de 200.000 clulas provenientes del endometrio de pacientes con sndrome de Asherman y controles sanas.
Estas pacientes forman parte de un estudio clnico en curso, actualmente en fase I/II, que busca validar los efectos de la terapia con clulas madre procedentes de la mdula sea de las propias pacientes (CD133+) en sus resultados clnicos reproductivos.
Los investigadores tambin se crearon organoides endometriales a partir de pacientes afectadas y mujeres sanas. Estos organoides -endometrios miniaturizados generados en el laboratorio- mostraron rasgos similares a los del tejido endometrial in vivo, «lo que sugiere que estos organoides son un buen modelo in vitro para estudiar el sndrome de Asherman», indican.
Adems, mediante la incorporacin de modelos de aprendizaje automtico de vanguardia, el equipo de investigacin descifr las diferencias transcriptmicas entre las clulas endometriales in vivo e in vitro de controles y pacientes, lo que proporcion mayor informacin sobre las alteraciones del microambiente endometrial en la enfermedad.
