Un equipo del IRB Barcelona desvela unos mecanismos concretos del tumor con implicaciones clnicas relevantes para el tratamiento
El cncer de mama es la forma ms comn de cncer entre las mujeres, con ms de 2 millones de nuevos casos diagnosticados cada ao. En las pacientes en las que el tumor permanece localizado en la mama, las tasas de supervivencia son notablemente elevadas, rondando el 90%.
Sin embargo, la diseminacin de clulas cancerosas ms all del tejido mamario y la formacin de metstasis en otros rganos agrava drsticamente el pronstico y plantea importantes desafos de investigacin. Trabajos de investigacin previos ya haban relacionado la protena MAF con un mayor riesgo de desarrollar metstasis, pero se desconoca la causa concreta.
Ahora, un equipo del IRB Barcelona, liderado por Roger Gomis, investigador ICREA, ha revelado el mecanismo por el cual la protena MAF aumenta el riesgo de metstasis en pacientes con cncer de mama. Este descubrimiento es un paso crucial en la comprensin de las bases moleculares de la metstasis y tiene implicaciones clnicas relevantes para el tratamiento.
El equipo ha detallado en Nature Cell Biology cmo la protena MAF interacta con el receptor de estrgenos, un elemento clave en el desarrollo del cncer de mama, modificando su estructura. Esta interaccin provoca una reestructuracin del ADN que permite la activacin de genes que favorecen la metstasis, en particular en respuesta al estrgeno. Esto hace que las pacientes con niveles altos de protena MAF tengan un mayor riesgo de desarrollar metstasis.
Prevenir la metstasis
Este estudio abre la posibilidad de prevenir la metstasis, evitando la activacin de los genes pro-metastticos, mediante la inhibicin de la molcula KDM1A, que es la responsable de la reestructuracin del ADN. Estos datos abren nuevas perspectivas en el tratamiento del cncer de mama, ya que estudio se llev a cabo en clulas en cultivo, modelos animales de la enfermedad y fue validado en muestras de pacientes.
Estudios previos realizados por el mismo laboratorio ya haban establecido una conexin entre el aumento de la protena MAF y la resistencia a un tratamiento con bifosfonatos utilizado para prevenir la metstasis del cncer de mama en el hueso.
La deteccin de niveles altos de MAF puede, por lo tanto, predecir el riesgo de metstasis, as como identificar a las pacientes con cncer de mama que se benefician de aquellos a los que el tratamiento con bifosfonatos es inadecuado.
Esta informacin es particularmente crucial para pacientes jvenes. Los tratamientos destinados al entorno de la metstasis sea pueden, en algunos casos, desviar la metstasis hacia otros rganos, lo que tiene un impacto negativo en la supervivencia global de los pacientes.
Segn Gomis, jefe del laboratorio de Control del Crecimiento y Metstasis del Cncer del IRB Barcelona y tambin jefe de grupo en el CIBER de Cncer (CiberONC), este descubrimiento representa un paso crtico en la comprensin de cmo se propaga el cncer de mama y abre nuevas oportunidades teraputicas para el 20% de las pacientes que no pueden beneficiarse del tratamiento con bifosfonatos».
A travs de la investigacin realizada en el laboratorio de Gomis, se ha desarrollado el MAF Test, una herramienta predictiva disponible para las pacientes con cncer de mama. Este test diagnstico ha sido desarrollado por Inbiomotion, una spin-off del IRB Barcelona y ICREA fundada en 2011. El test est disponible en Espaa, donde lo distribuye Palex Medical.
El MAF Test permite identificar a las pacientes con un mayor riesgo de desarrollar metstasis en el cncer de mama y facilita a los onclogos la toma de decisiones informadas sobre el tratamiento ms adecuado para cada caso.
El elemento que los investigadores han identificado como clave en la deriva metastsica del cncer de mama, la protena KDM1A, ya cuenta con un inhibidor identificado, que se encuentra actualmente en fase de ensayos clnicos para validar su eficacia y seguridad.
Este inhibidor y los ensayos derivados son independientes del descubrimiento publicado hoy. Sin embargo, si se confirma la eficacia de este potencial frmaco, podra ofrecer beneficios significativos para las pacientes con niveles elevados de MAF, ayudando a prevenir el desarrollo de metstasis.
Alicia Llorente, quien inici este trabajo durante sus estudios de doctorado, y Teresa Blasco, quien firma tambin como responsable junto a Gomis e Irene Espuny, son las primeras autoras del estudio e investigadoras en el laboratorio de Roger Gomis.
La investigacin se ha llevado a cabo en colaboracin con los laboratorios Luciano Di Croce, en el Centro de Regulacin Genmica; Alexandra Avgustinova del IRB Barcelona y Sant Joan de Deu, e Ingunn Holen, de la University of Sheffield.
Tambin han participado los grupos de Antoni Riera y Freddy Monteiro (ambos en el IRB Barcelona) y Mariona Graupera en el Instituto de Investigacin contra la Leucemia Josep Carreras.
La investigacin ha recibido el apoyo de la Fundacin «la Caixa» a travs de la convocatoria de Investigacin en Salud 2018. Tambin ha recibido financiamiento por parte de la Asociacin Espaola Contra el Cncer, la Fundacin FERO, la Fundacin BBVA y el Ministerio Espaol de Ciencia e Innovacin. Adems, el estudio ha contado con el mecenazgo de Carme Segura Capellades, quien contribuye generosamente a la investigacin del cncer en el IRB Barcelona.