El mundo de la Medicina tiene ante s un nuevo punto de inflexin: la tan ansiada bala mgica contra la obesidad ya est casi aqu. Tras un siglo de bsqueda de ese santo grial los frmacos basados en la imitacin del pptido-1 similar al glucagn dan los primeros resultados.
Los anlogos GLP-1, aunque ms famosos por sus nombres comerciales Ozempic y Wegovy, estn llamados a borrar una de las pandemias del siglo XXI: la obesidad y sus efectos ms inmediatos, como la diabetes y los problemas cardiovasculares. Solo en Espaa, segn el Observatorio Global de la Obesidad, el 37,8 % de los adultos pesa ms de lo recomendable y el 16% es obeso.
Hay mucha ciencia detrs de estos frmacos, subraya Cristbal Morales, vocal de la Junta Directiva de la Sociedad Espaola de Obesidad (Seedo). Estamos en una nueva era en el control de la obesidad, hay ms de 150 ensayos clnicos. Se trata de toda una revolucin de molculas nuevas, aade.
Desde la primera descripcin del GLP-1 en un artculo en Proceedings of the National Academy of Sciences hasta los resultados actuales han pasado ms de 40 aos. Esa ansiada bsqueda no solo ha dado paso a frmacos que controlan la diabetes tipo 2 y hacen bajar de peso, sino que se han convertido en frmacos superventas capaces de hacer frente a la enfermedad y tambin a lo que lo produce: una mala alimentacin, es decir, la industria de procesados.
Las prdidas de peso son significativas y con cada nuevo frmaco es mayor. Se pasa de un 8% hasta un 15%, apunta Morales. Lo que en kilos se traduce en descensos de ms de 12 kilos en algunos pacientes.
Pero vamos por partes. Cul es el secreto de los GLP-1? El compuesto que lleva Ozempic (semaglutide) es una molcula que ya tenemos en nuestro organismo, pero modificada para que tarde ms en degradarse y por tanto pueda usarse como frmaco: es el GLP-1, que se secreta en el intestino y le manda seales al cerebro y al resto del tubo digestivo, indicndole que ya ha llegado alimento y que no se necesita comer ms, explica Francisco Tinahones, investigador del CIBEROBN, director Cientfico del IBIMA y jefe de Endocrinologa y Nutricin del Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Mlaga). Y aade que es una molcula anorexignica, que quita el apetito y adems relaja el estmago, por lo que se tiene sensacin de estar llenos al ingerir alimentos.
Reduce el hambre y sacia, dos acciones claves cuando se quiere evitar una ingestin excesiva. Olga Gonzlez, jefa del Servicio de Endocrinologa del Hospital Gregorio Maran de Madrid ofrece ms detalles: A nivel de estmago enlentece el vaciamiento gstrico. Hace que cuando ingieres una comida sea ms lento el paso al tubo digestivo y al intestino, lo que proporciona una sensacin de plenitud. Este es un mecanismo muy potente en las primeras semanas de tratamiento, luego desciende.
Adems, Gonzlez desgrana el otro mecanismo potente: su capacidad para actuar sobre los centros de saciedad en el cerebro. El frmaco es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica, llegar hasta el sistema nervioso central y actuar sobre los centros de la saciedad y el apetito, si bien no se conocen las vas intrnsecas por las cuales el medicamento quita el hambre.
Sin embargo, no olvidemos que estos frmacos se inventaron en un primer momento para combatir la diabetes y que la prdida de peso observada en los estudios y a lo largo de su uso se podra considerar un efecto secundario positivo.
Clotilde Vzquez, jefa del departamento de Endocrinologa y Nutricin de la Fundacin Jimnez Daz de Madrid, recuerda que cuando el primer frmaco de esta familia se puso en el mercado hace 20 aos supuso un cambio radical del tratamiento del diabtico tipo 2, que generalmente en un 90% de los casos tiene obesidad asociada. Estos frmacos supusieron un cambio, porque al contrario de los anteriores, mejoraban el control diabtico y adems ayudaban a perder peso.
En este sentido, Vzquez no duda en calificarlos, al igual que los dems expertos consultados, como una familia de frmacos sper efectivos, sper potentes y sobre los que ha habido gran cantidad de estudios a largo plazo sobre su eficacia y actividad.
Tinahones explica que Ozempic se comercializ para el tratamiento de la diabetes y el frmaco que se ha aprobado para el uso en obesos es Wegovy, que es el mismo que Ozempic, pero la dosis mxima es de 2,4 mg, mientras que Ozempic es 1 mg la dosis mxima de semaglutide.
Su uso en Espaa lo explica Gonzlez: Ozempic no va a tener indicacin obesidad. La misma molcula, semaglutide, a dosis de 2,4 mg, cuyo nombre comercial es Wegovi, es la que tiene indicacin para obesidad. El pasado mes de agosto, el Ministerio de Sanidad sac el posicionamiento teraputico para obesidad.
Morales y Vzquez sealan que la revolucin an no ha terminado. Dado que la obesidad es una enfermedad que involucra a todo el organismo y sus pacientes tienen otras alteraciones, el uso de esta nueva generacin de frmacos tambin traer otros beneficios para abordarlos. Son frmacos muy seguros que adems han demostrado que son cardioprotectores y renoprotectores. Los efectos secundarios ms frecuentes se limitan a sntomas del aparato digestivo, que se minimizan mucho escalando las dosis, apunta Vazquez.
Ms all del manejo de la diabetes tipo 2, stos han supuesto un antes y un despus en el tratamiento de la obesidad, con resultados equivalentes a las intervenciones quirrgicas, evitando as el paso por la ciruga baritrica y los riesgos que supone pasar por quirfano, destaca Morales, que es uno de los reclutadores principales en Espaa de pacientes en los ensayos que NovoNordisk y Lilly, los laboratorios detrs de las principales molculas.
Hasta ahora tenamos medicamentos que producan descensos de peso discretos, pero esta clase teraputica consigue que los sujetos pierdan de peso de media ms de un 15% de su peso corporal, lo que es clnicamente muy significativo, sostiene Tinahones.
El investigador del CIBEROBN ofrece la explicacin que contextualiza lo que ocurre ahora en el organismo: Probablemente estas seales que tenamos en nuestro intestino para no comer ms cuando hemos tomado una cantidad adecuada, debieron de regularse a la baja durante la evolucin de los homnidos por la dificultad de obtener alimentos y esa regulacin en este momento de acceso al alimento indiscriminado es como un error evolutivo que en cierta manera vienen a corregir estos frmacos.
Morales hace suya una conclusin publicada recientemente en una revisin de Nature Medicine sobre estas molculas: Un gran poder conlleva una gran responsabilidad. La frase, famosa por otros motivos, refleja el sentir de la comunidad mdica: No necesitamos solo una pastilla, sino un plan nacional que aborde la prevencin y vaya al origen de la obesidad.