Tirzepatida y semaglutida, ms conocidos por sus nombres comerciales, Mounjaro y Ozempic, se han convertido en los King Kong y Godzilla de la lucha contra la diabetes tipo 2 y la obesidad, patologas frente a las que se est en un momento de cambio en lo que a disposicin de terapias se refiere.
Se trata de dos opciones farmacolgicas con una amplia cartera de pacientes ‘candidatos’, ahora y en el futuro: uno de cada diez adultos (537 millones) en todo el mundo vive actualmente con diabetes. Se prev que la cifra total aumente a 643 millones (11,3%) en 2030 y a 783 millones (12,2%) en 2045. En cuanto a la obesidad, los datos a nivel mundial son alarmantes. El Atlas Mundial de Obesidad 2023, publicado por la Federacin Mundial de Obesidad, estima que la mayora de la poblacin mundial (51%, o ms de cuatro mil millones de personas) vivir con sobrepeso u obesidad para 2035 si prevalecen las tendencias actuales.
La llegada al botiqun farmacolgico de estos frmacos antiadiabticos con efectos en el control del peso ha supuesto una autentica revolucin que los cientficos tratan de medir. Adems, de mantener la vigilancia sobre sus efectos secundarios (neurolgicos, estomacales…) tambin tratan de calibrar su verdadero impacto.
Un nuevo metaanlisis sobre 22 estudios refleja que tirzepatida, Mounjaro, es ms eficaz para el control del azcar en sangre y la prdida de peso corporal que semaglutida, Ozempic, en una poblacin de casi 19.000 pacientes. El estudio, dirigido por Thomas Karagiannis, de la Universidad Aristteles, de Tesalnica (Grecia), del que ahora se divulga un avance, ser presentado en la reunin anual de la Asociacin Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) que se celebrar en Hamburgo (Alemania) la primera semana de octubre.
Semaglutida, desarrollado por el laboratorio dans NovoNordisk, es un frmaco aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y tambin para el control de la obesidad y la prdida de peso. Tirzepatida, que pertenece a Lilly, ha sido aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y sus fabricantes han presentado solicitudes de aprobacin para el control de la obesidad y la prdida de peso.
Si semaglutida ya supuso un avance importante en el abordaje del control de la diabetes tipo 2 y el sobrepeso, tirzepatida supone un paso ms, seala Cristbal Morales, especialista del Servicio de Endocrinologa y nutricin del Hospital Vithas y del Hospital Virgen Macarena, en Sevilla.
Por qu Mounjaro es superior a todos los anteriores?
El anterior estudio Surpass, un ensayo de fase III en diabetes tipo 2 comparativo directo, haba reflejado que tirzepatida, que es un agonista dual del receptor de GIP y GLP-1 inyectable, de administracin semanal era superior a todos los comparadores activos frente a los que fue investigado. Y en los resultados posteriores presentados en el Congreso Anual de la Asociacin Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) se mostraron tambin beneficios adicionales, como tiempo en rango y reduccin de la grasa heptica y abdominal.
Los autores de este ltimo metaanlisis sealan que hay pocos ensayos controlados aleatorios que comparen directamente tirzepatida subcutnea con semaglutida subcutnea. Para esta nueva investigacin, los autores combinaron los datos de los 22 ensayos disponibles, con el fin de compararlos en trminos de eficacia y seguridad en personas con diabetes tipo 2.
De Medline y la Biblioteca Cochrane ECA extrajeron todos los ensayos que emplearon para realizar la evaluacin de una dosis de mantenimiento de tirzepatida subcutnea de 5, 10 o 15 mg una vez a la semana o de semaglutida subcutnea de 0,5, 1,0 o 2,0 mg una vez a la semana durante al menos 12 semanas.
Los comparadores fueron cualquiera de las dosis elegibles de tirzepatida y semaglutida frente a placebo y tambin otros frmacos hipoglucemiantes, siempre que se compararan directamente con tirzepatida y semaglutida en, al menos, un ensayo.
A partir de esos los datos obtenidos se calcularon las diferencias en los efectos sobre la hemoglobina glicosilada (HbA1c o glucosa en el torrente sanguneo), como medida del control del azcar en sangre, el peso corporal y tambin el riesgo de eventos adversos.
Los 22 trabajos incluyeron datos de un total de 18.472 pacientes, todos con un diagnstico de diabetes tipo 2. Los autores encontraron que tirzepatida 15 mg fue la dosis ms eficaz para reducir la glucosa en sangre (medida mediante un anlisis que mide el promedio de los niveles de azcar) frente a placebo, seguida de tirzepatida 10 mg y semaglutida 2,0 mg.
Nueva generacin de frmacos muy potentes
Para Esteban Jdar, jefe de servicio de Endocrinologa del Hospital Quironsalud de Madrid, el metanlisis viene a corroborar y ampliar la informacin que ya se tena a travs de estudios comparativos directos y aporta «excelentes noticias al confirmar que disponemos de frmacos tremendamente eficaces para reducir la hemoglobina glicosilada de 1,6 y hasta 2 puntos, que no conseguamos incluso con insulina, y del peso corporal«
«Tanto semaglutida como tirzepatida son frmacos muy potentes para el abordaje de la diabetes tipo 2, lo mejor de lo mejor, con una accin an superior del segundo como doble agente an ms potente frente a reduccin de la hemoglobina glicosilada y control del peso, que nos puede llevar a hablar de una nueva generacin de frmacos«, explica Cristbal Morales.
Los ensayos y la prctica clnica permitirn determinar en qu subgrupo de pacientes est ms indicado uno u otro, segn explica este especialista, teniendo en cuenta sus caractersticas individuales y las condiciones de financiacin.
As se compararon las dosis de los dos frmacos
Cada una de las tres dosis de Mounjaro redujo la cantidad de azcar en sangre ms que las dosis baja, media y alta respectivas de Ozempic. Adems tirzepatida fue ms eficaz para reducir el peso corporal, llegando hasta casi 11 kilos con la dosis ms alta, el doble que con semaglutida.
En cuanto a las comparaciones entre frmacos, tanto tirzepatida 10 mg como 15 mg fueron ms eficaces para reducir el peso corporal frente a semaglutida 0,5, 1,0 y 2,0 mg, mientras que tirzepatida 5 mg fue ms eficaz frente a semaglutida 0,5 y 1,0 mg. La conclusin, segn los autores, es que las tres dosis de tirzepaida fueron ms efectivas que las tres dosis respectivas de semaglutida, siendo mayor la diferencia entre los dos frmacos con las dosis ms altas.
Dentro del apartado de efectos adversos, en comparacin con el placebo, todas las dosis de tirzepatida y semaglutida aumentaron el riesgo de eventos adversos gastrointestinales, y tirzepatida 15 mg produjo el mayor riesgo (3,6 veces) de nuseas, vmitos (4,4 veces) y diarrea (el doble de riesgo). En lo que a efectos adversos graves no se registraron diferencias significativas.
La conclusin final que los investigadores extraen es que «en pacientes con diabetes tipo 2, dosis de tirzepatida 5, 10 y 15 mg fueron ms eficaces para reducir la hemoglobina glicosilada en comparacin con semaglutida 0,5, 1,0 y 2,0 mg, respectivamente» y que tirzepatida tambin fue ms eficaz para perder peso que la semaglutida, con un mayor efecto de prdida de peso en dosis ms altas.
Este aspecto es destacado por Jdar, quien precisa que las mayores reducciones de hemoglobina glicosilada se consiguen con las dosis ms elevada de tirzepatida (15, 10 mg/semanales), seguido de las dosis ms altas de semaglutida (2 mg/semanales).