Pilar R.M. es una barcelonesa que sufri mucho para poder amamantar a su segundo hijo al menos durante cuatro meses tras el parto. «Me dola muchsimo e incluso en la leche se vean trazas de sangre, pero me insistan en que era una mastitis. Cuando dej de dar el pecho pens que se acabara el dolor, pero no fue as, y era ya tan doloroso que hasta me desmay en dos ocasiones».
En las pruebas de imagen la mama no mostraba ninguna lesin y Pilar acudi finalmente a unos cirujanos que, al abrir su dolorida mama derecha, encontraron un bloque de tejido con buen aspecto y justo al lado, en el lateral cercano a los ganglios, un adenocarcinoma agresivo. En concreto, era un cncer de mamaHER2 triple negativo. El beb tena ya 14 meses cuando recibi ese diagnstico que hoy, nueve aos despus, puede explicar porque, a pesar de muchas dificultades y complicaciones, super el tumor.
El caso de Pilar no es excepcional. Es frecuente que se piense antes en la mastitis que en el cncer cuando una mama da problemas en la lactancia, explica a este diario Cristina Saura, jefa de la Unidad de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron y del Grupo de Cncer de Mama del Vall d’Hebron Instituto de Oncologa (VHIO). En esos casos se recomienda hacer una biopsia, que es algo que «no siempre se hace».
Ese problema, que causa retraso en el diagnstico y en el tratamiento del cncer de mama, podra solucionarse pronto si se confirmasen los resultados positivos de un innovador test de biopsia lquida especfico para detectar ADN de tumor circulante (ADNct) en leche materna, obtenidos en una muestra de 15 mujeres. De este avance mundial, no hay nada similar en la literatura biomdica, es autor un equipo de investigadores liderado por Saura y por Ana Vivancos, jefa del Laboratorio de Genmica de VHIO.
En qu consiste el proyecto de biopsia lquida de la mama?
El equipo proyecta ahora un estudio multicntrico internacional con una muestra de 5.000 mujeres con alto riesgo de sufrir cncer de mama, embarazadas con 40 aos o ms o con cualquier edad pero portadoras de mutaciones que aumentan la probabilidad de sufrir la enfermedad (BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C/D).
De todas ellas, reclutadas en hospitales de varios pases, se tomarn muestras de leche materna (de al menos dos semanas tras iniciar la lactancia) que sern centralizadas y analizadas en el VHIO con su test de biopsia lquida especfico. Y de ah, si se confirman los buenos resultados, pasarn a realizar un estudio en poblacin general.
Los resultados de la prueba de concepto en 15 pacientes que se publican hoy en Cancer Discovery sugieren la posibilidad de que ese test llegue a ser de uso convencional dentro de protocolos de atencin al postparto, lo que beneficiara especialmente a mujeres jvenes que, por edad, no se someten a mamografas peridicas.
Cmo nace la idea?
En el VHIO, donde trabajan codo con codo investigadores bsicos y clnicos (investigacin traslacional), acumulan ms de una dcada de experiencia en biopsia clnica, un anlisis que permite confirmar o descartar la presencia de clulas tumorales en la sangre y otros fluidos biolgicos (orina, saliva, etc.).
La posibilidad de usarla para analizar leche materna la dio una paciente con un tumor de mama diagnosticado en el postparto que se mostr preocupada por la posibilidad de transmitir la enfermedad a su beb a travs de la lactancia.
Otra paciente diagnosticada en el embarazo que no estaba lactando an, adems, les ofreci las muestras de leche materna que guardaba en el congelador de su casa, de cuando amamant a su anterior hijo. Al analizarlas, encontraron ADN con la misma mutacin que estaba presente en su tumor. Y a otra paciente que quiso someterse a la prueba le detectaron con ella un tumor en estadio muy inicial, tanto que se trat solo con terapia hormonal.
Cmo es el test de biopsia lquida en la leche materna?
El test de biopsia lquida para leche materna del VHIO se basa en el panel de genes VHIO-YWBC, que permite detectar las mutaciones ms frecuentes presentes en mujeres con cncer de mama diagnosticado antes de los 45 aos. Con el analizaron muestras de leche materna y de sangre de las 15 pacientes del estudio (todas con cncer de mama ya diagnosticado), as como de mujeres sanas que estaban en curso de lactancia materna.
El resultado fue positivo en 13 de las 15 mujeres (en las otras dos lo que sucedi es que no se recogi la leche sino el calostro de los primeros das tras el parto, que an no contiene trazas de tumor), mientras que, en las muestras de sangre (recogidas en el mismo momento que la leche), solo se detect ADNct en una de ellas.
Vivancos explica a este diario que eso se debe a que en la sangre el ADNct est muy fragmentado gracias al sistema que tienen el plasma y el hgado de detoxificacin y limpieza de ADN, que es algo de lo que no dispone la leche materna ni, por ejemplo, el lquido cefalorraqudeo. Y responde a la pregunta habitual de las madres afectadas acerca de qu sucede si el ADNct llega al estmago del beb a travs de la leche que ah «no le hace ningn dao«.
Con el estudio no solo han confirmado que s hay ADNct suficiente en la leche materna para detectarlo a travs de biopsia lquida sino que, adems, con ese test se diagnostica el cncer antes de lo que es posible hacerlo con la prueba de imagen convencional. Han calculado, en concreto, una sensibilidad del test de ms del 70%; es decir, con l se pueden detectar 7 de cada 10 casos con una especificidad del 100%.
Vivancos indica que quiz sometan el test a alguna mejora (posiblemente en metilacin) y que no tienen previsto patentarlo puesto que eso, posiblemente, retrasara la posibilidad de usarlo cuanto antes en clnica en todo el mundo.
Este proyecto ha sido posible gracias a la implicacin de pacientes con cncer de mama; diferentes iniciativas de mecenazgo; becas de la Fundacin FERO, Fundacin «la Caixa», SEOM, la Asociacin Espaola Contra el Cncer apoyada por Loteras y Apuestas del Estado y FIS (del Instituto de Salud Carlos III), y el soporte del Programa Cerca de la Generalitat de Catalua y del Programa Severo Ochoa financiado por la Agencia Estatal de Investigacin.
Es frecuente el cncer de mama en el embarazo y el postparto?
Detectar cncer de mama en el embarazo y el postparto no es frecuente pero cada vez se ve ms por el retraso en la edad materna. El 55% de los tumores de mama en menores de 45 aos se detectan precisamente durante el embarazo y el postparto (este periodo se alarga desde el nacimiento hasta los 10 aos), ha explicado Cristina Saura, jefa de la Unidad de Mama del Hospital Universitario Vall d’Hebron y del Grupo de Cncer de Mama del VHIO.